Met de basisprincipes van de Japanse Puzzels als uitgangspunt, biedt Picross DS een brede reeks spannende spelvarianten, zodat er telkens weer iets nieuws valt te ontdekken.

Het voornaamste speltype is de Picross Mode, waarin meer dan driehonderd puzzels tot je beschikking staan. Deze lopen uiteen van de standaardroosters van vijf-bij-vijf tot complexe  twintig-bij-twintig roosters. De twintig-bij-twintig roosters zullen zelfs de meest ervaren puzzelaars op de proef stellen.

Beginnende spelers kunnen ervoor kiezen om tips te ontvangen, of om een eindje op weg geholpen te worden met een roulettewiel dat alvast één lijn van de puzzel openbaart.